建立中藥生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 推動(dòng)中藥質(zhì)量一致性

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日前，國(guó)務(wù)院印發(fā)《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要》，中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃升級(jí)至國(guó)家戰(zhàn)略。《綱要》指出，到2020年，中藥產(chǎn)業(yè)將成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)重要支柱之一。而當(dāng)前首先且最重要的就是建立細(xì)致的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。

作為中藥國(guó)際化研究的創(chuàng)新方向，生物效價(jià)分析方法用于復(fù)方植物藥的質(zhì)量控制已經(jīng)獲得了FDA、EMA等機(jī)構(gòu)的重視并寫入研發(fā)指南，鼓勵(lì)各申辦方在研究中予以廣泛應(yīng)用。

三屆藥典委委員，杭州民生藥業(yè)有限公司的首席科學(xué)家郭殿武先生，針對(duì)中藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)以及生物學(xué)效價(jià)研究等熱點(diǎn)話題進(jìn)行了降解。

問(wèn)：何謂生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)?

生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(生物效價(jià))是以藥物的生物效應(yīng)為基礎(chǔ)，利用整體動(dòng)物、離體組織、器官、微生物和細(xì)胞以及相關(guān)生物因子建立相應(yīng)藥理模型，評(píng)價(jià)藥物有效性或安全性，從而達(dá)到控制或評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的基本目的。

對(duì)于成分復(fù)雜及藥理作用多樣的中藥以及制劑，目前僅僅能控制少數(shù)成分，尚不能完全控制質(zhì)量或反映療效。因此，非常有必要建立一個(gè)行之有效的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(評(píng)價(jià)方法與指標(biāo))方法，尤其對(duì)于多組分多靶點(diǎn)天然藥物，要找出一個(gè)或幾個(gè)主要作用靶點(diǎn)，針對(duì)主要靶點(diǎn)建立藥理模型。同時(shí)，化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是不能排斥的，但不能用單一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制臨床安全性和有效性，以及不同廠家不同批次的質(zhì)量一致性。

問(wèn)：就目前來(lái)說(shuō)什么樣的中藥品種或者適應(yīng)癥可適用生物效價(jià)分析手段來(lái)建立質(zhì)量體系?

理論上講，生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(生物效價(jià))可適用于所有的中藥，特別是對(duì)那些結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥效物質(zhì)不清或理化測(cè)定不能反映其臨床生物活性的中藥。 最早應(yīng)用生物效價(jià)測(cè)定方法的是在抗生素領(lǐng)域，其以抗生素的殺菌力作為衡量效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。小鼠血糖法測(cè)定胰島素效價(jià)具有節(jié)省動(dòng)物、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，后被英國(guó)藥典(1980版)所收載。在中國(guó)傳統(tǒng)中藥領(lǐng)域，板藍(lán)根類、金銀花類等抑菌制劑的生物效價(jià)測(cè)定，可建立其對(duì)敏感菌株的劑量效應(yīng)曲線、并且根據(jù)其量效關(guān)系測(cè)定不同企業(yè)的中藥皮重效價(jià)，從而建立其中藥品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于“有毒”類中藥則可以用生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)其進(jìn)行安全性控制，以附子為代表，可建立基于最小致死量檢測(cè)的毒價(jià)測(cè)定法，為烏頭類中藥質(zhì)量控制和合理用藥提供客觀準(zhǔn)確的技術(shù)支持。

近日在昆明舉行的“全國(guó)中藥材資源與生態(tài)種植研討會(huì)”中，國(guó)家中醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)王國(guó)強(qiáng)就直言不諱的表示，中醫(yī)有可能會(huì)毀在中藥上。“中醫(yī)毀于中藥”的說(shuō)法給大家提出了一種警示，就是中藥材的質(zhì)量要引起大家的關(guān)注。

問(wèn)：針對(duì)日前由中藥材質(zhì)量下降引發(fā)行業(yè)內(nèi)“中醫(yī)可能毀在中藥”上的擔(dān)憂，生物效價(jià)檢測(cè)方法是否可以對(duì)中藥飲片建立效價(jià)標(biāo)簽?

道地藥材及其商品規(guī)格等級(jí)，是歷代中醫(yī)評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣的重要標(biāo)準(zhǔn)。采用生物效價(jià)技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，不同商品規(guī)格的大黃藥材瀉下生物效價(jià)差異顯著。不過(guò)，有些藥材的生物效價(jià)與現(xiàn)行的商品規(guī)格等級(jí)劃分無(wú)關(guān)。目前有很多的藥材商品等級(jí)不能有效的反映藥材質(zhì)量的優(yōu)劣，因此有專家就提出，生物效價(jià)等級(jí)概念，使藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直接關(guān)切臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,植物藥越來(lái)越受到人們的青睞和各國(guó)政府的關(guān)注。美國(guó)國(guó)會(huì)1997年通過(guò)了"植物藥在美批準(zhǔn)法",開(kāi)始允許傳統(tǒng)藥物中的天然復(fù)方混合制劑作為藥物進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。美國(guó)的植物藥市場(chǎng)以每年20%的速度遞增。與此同時(shí),其他發(fā)達(dá)國(guó)家的植物藥市場(chǎng)也在不斷擴(kuò)大,英國(guó)自1987年以來(lái)上升了約70%;法國(guó)上升了約50%。這些數(shù)據(jù)表明,植物藥正在世界范圍內(nèi)逐步得到承認(rèn)和接受,并在全球醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)掀起植物藥開(kāi)發(fā)的浪潮。 >>>生命科學(xué)儀器

問(wèn)： 生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的建立對(duì)中藥品種開(kāi)展國(guó)際申報(bào)能有什么好處與挑戰(zhàn)?

目前在歐盟已有地奧心血康和天士力的丹參膠囊分別獲得了歐盟傳統(tǒng)藥物注冊(cè)批件;九個(gè)復(fù)方中藥產(chǎn)品在美國(guó)進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(Investigational New Drug, IND)和新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前咨詢(Pre-IND Meeting, PIND)階段，其中復(fù)方丹參滴丸已完成三期臨床研究，連花清瘟膠囊已啟動(dòng)二期臨床研究工作，杭州民生藥物研究院的參芍降脂片也已完成其生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的研究，已正向CFDA申請(qǐng)臨床批件中。

與此同時(shí)，國(guó)際化研究的成功開(kāi)展也存在著很多的挑戰(zhàn)。作為中藥國(guó)際化研究的創(chuàng)新方向，生物效價(jià)分析方法用于復(fù)方植物藥的質(zhì)量控制獲得了FDA、EMA等機(jī)構(gòu)的重視并寫入研發(fā)指南，鼓勵(lì)各申辦方在研究中予以廣泛應(yīng)用。生物效價(jià)分析就是以藥理為基礎(chǔ)，生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，利用生物體在一定條件下比較供試品于相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌匪a(chǎn)生的特定反應(yīng)(可測(cè)定、量化生理指標(biāo)或生物學(xué)特性的變化)，來(lái)測(cè)定藥物生物活性(藥效、活力或毒力)的一種定量的方法。

問(wèn)：中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)中有哪些容易混淆的誤區(qū)?

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中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)與臨床療效和安全性關(guān)聯(lián)精密，但不是取代或減少化學(xué)和常規(guī)檢驗(yàn)方法;實(shí)踐中，往往會(huì)忽視中藥生物學(xué)評(píng)價(jià)的分析屬性，其并不等同于中藥品種的藥理藥效分析;另外也會(huì)忽視生物評(píng)價(jià)自身的特點(diǎn)，以理化檢定的方法學(xué)質(zhì)量苛求中藥生物學(xué)評(píng)價(jià)方法，不可否認(rèn)，生物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)如專屬性、準(zhǔn)確性、精密度、線性范圍、檢測(cè)限度以及耐用性等均不及理化檢定。